胎膜早破
【摘要】目的探讨血清白细胞介素-6(il-6)和白细胞介素-8(il-8)作为胎膜早破合并宫内感染监测指标的可行性。方法采用双抗体夹心elisa法测定50例正常孕晚期妇女、25例胎膜早破未合并绒毛膜羊膜炎及49例胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎孕妇血清il-6和il-8水平。结果胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎孕妇血清il-6和il-8为301.19±142.34 ng/l及312.32±149.56 ng/l，高于胎膜早破未合并绒毛膜羊膜炎者(分别为133.22±55.26 ng/l及125.35±61.30 ng/l)及正常孕晚期妇女(分别为126.59±57.12 ng/l及112.69±56.02 ng/l)(p＜0.001)。il-6和il-8预测绒毛膜羊膜炎，灵敏度分别为0.857和0.898，特异性分别为0.96和0.92。结论血清il-6和il-8可应用于胎膜早破感染的监测。
materal serum interleukin-6 and interleukin-8 concentrations in patients with premature rupture of membranes and chorioamnionitiszhao xiaoli， ma xiaoxing， sun xiaoming， et al. general hospital， jinan command of pla， jinan250031
【abstract】objectiveto determine whether the maternal serum interleukin-6 (il-6) and interleukin-8 (il-8) concentrations can be used in the antenatal diagnosis of intrauterine infection in premature rupture of membranes (prom).methodsthe level of maternal serum il-6 and il-8 were determined by a sensitive enzyme-linked immunosorbent assays in 50 normal late pregnant women， 25 patients with prom but without evidence of iai and 49 patients with prom and iai.resultsthe maternal serum il-6 and il-8 concentrations in patients with prom and iai were 301.19±142.34/l and 312.32±149.56 ng/l， which were higher than that in patients with prom but without iai (133.22±55.26 ng/l and 125.35±61.30 ng/l) and the normal late pregnant women were (126.59±57.12 ng/l and 112.69±56.02 ng/l)， p＜0.001. serum il-6 concentrations had a sensitivity of 85.7% and a specificity of 96%. serum il-8 concentrations and had a sensitivity of 89.8% and a specificity of 92% in predicting iai.conclusionsserum il-6 and il-8 are sensitive markers for the prospective diagnosis of iai in patients with prom.
【key words】fetal membranes， premature rupture chorioamnionitis interleukin-6 interleukin-8
胎膜早破是妊娠常见合并症之一，破膜后由于羊水的抗微生物能力降低，容易发生宫内感染，故早期监测胎膜早破并发感染已成为人们关注的问题。本研究测定74例胎膜早破患者血清白细胞介素-6(il-6)和白细胞介素-8(il-8)含量，并与白细胞计数、红细胞沉降率(血沉)、病理检查结果等对比，探讨il-6和il-8早期监测绒毛膜羊膜炎的可能性。
资料与方法
一、研究对象
1.对照组：在本院产前检查正常晚期妊娠妇女50例，均为初孕妇，孕周为34～40周，年龄23～35岁，平均27.1岁。
2.胎膜早破组：74例，均为初孕妇，孕周33～40周，年龄24～33岁，平均26.7岁，除外风湿病、类风湿病、胶原疾病、肝病、哮喘、银屑病、妊高征和其他感染等妊娠并发症及合并症。74例中孕33～37周22例，≥37周52例。
二、方法
1.胎膜早破确诊：(1)主诉阴道流液。(2)检查时见阴道流液ph≥7。(3)阴道后穹窿积液，涂片镜检羊齿状结晶阳性。
2.胎膜早破合并宫内感染监测：(1)临床症状：每天4次测体温、脉搏、胎心、胎动；检查子宫有无压痛、有无宫缩及阴道分泌物性质，必要时胎心电子监护。(2)实验室检查：在药物治疗前测定白细胞计数及其分类、血沉、il-6和il-8。胎盘娩出后，取胎膜破口到胎盘边缘约10 cm×5 cm的胎膜，分别从胎盘中心、中间带、边缘及大体观病变部位取材(应包括胎盘全层结构)，并标记胎膜及胎盘标本。根据胎盘或胎膜镜下白细胞浸润情况，做出病理诊断。(3)绒毛膜羊膜炎的诊断标准：无其他系统感染证据，但体温连续2次≥37.8℃；孕妇心率连续2次≥100次/分；持续胎心基线偏快(≥160次/分)，排除脐带绕颈等因素；子宫压痛；阴道见脓性分泌物；白细胞计数＞15×109/l，中性＞0.8;血沉＞70 mm/h；病理诊断绒毛膜羊膜炎。凡体温升高合并上述2项或2项以上标准诊断为临床绒毛膜羊膜炎，仅实验室指标异常为亚临床绒毛膜羊膜炎。
3.产科处理原则：(1)足月妊娠合并胎膜早破，予米索前列腺醇促宫颈成熟后静滴催产素引产；(2)足月妊 娠破膜24小时宫口仍未开，或有绒毛膜羊膜炎短期内不能经阴道分娩者，行剖宫产术；(3)妊娠＞34孕周但不足月者，有胎儿宫内窘迫、绒毛膜羊膜炎，或已有规律宫缩者，因胎肺已成熟，除宫颈已具备阴道分娩条件者外，行剖宫产术。
4.il-6和il-8测定：对照组和胎膜早破组均抽取肘静脉血4 ml，分离血清，-20℃保存待测。il-6和il-8测定试剂盒购自深圳晶美公司，按说明用双抗体夹心elisa法测定il-6和il-8。
5.统计学处理：数据以均数±标准差(±s)表示，采用t及χ2检验分析数据。
结 果
一、对照组各项指标测定结果
对照组50例测定结果，白细胞计数为(9.6±2.1)×109/l，中性粒细胞为0.64±0.08，血沉为40±15 mm/h，血清il-6、il-8分别为126.59±57.12 ng/l和112.69±56.02 ng/l。
二、胎膜早破组临床表现
胎膜早破组74例中，49例诊为绒毛膜羊膜炎，其中临床绒毛膜羊膜炎30例，亚临床绒毛膜羊膜炎19例，其孕妇及新生儿临床表现见表1。
表149例绒毛膜羊膜炎孕妇及新生儿临床表现
床表现例数百分比(%)懈痉⑷?061懈拘穆剩?00次/min2755胎心率＞160次/min2551羊水污染2041醯婪置谖锍粑?020子宫压痛714新生儿窒息1531新生儿肺炎48新生儿败血症12三、胎膜早破孕妇实验室各项指标测定结果
由表2可见，胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎者血清il-6和il-8明显高于正常晚期妊娠组及胎膜早破不合并感染者，差异有显著性(p＜0.001)。49例绒毛膜羊膜炎，30例行胎膜及胎盘检查，其中22例(占70%)有炎性表现。
表2胎膜早破孕妇血清il-6和il-8测定(ng/l)
组崩?齣l-6il-8?Ｍ碓凶?0126.59±57.12112.69±56.02胎膜早74 不合并绒毛膜羊膜炎25133.22±55.26125.35±61.30合并绒毛膜羊膜炎49301.19±142.34312.32±149.56**与胎膜早破不合并绒毛膜羊膜炎者及正常晚孕组比较，p＜0.001
血清il-6、il-8监测绒毛膜羊膜炎敏感性分别为85.7%及89.8%，特异性分别为96%及92%，明显高于白细胞计数及中性粒细胞和血沉两指标(表3)。
监测指?2s绒毛膜羊膜炎(49例)绒毛膜羊膜炎(25例)舾行特异性
(%)≥+2s＜+2s≥+2s＜+2s白细胞计数15×109/l35(71)14(29)3(12)22(88)71.488中性粒细胞0.8血?0 mm/h26(53)23(47)5(20)20(80)53.180il-6240.83 ng/l42(86)7(14)1(4)24(96)85.796il-8224.73 ng/l44(90)5(10)2(8)23(92)89.892
注：括号内为百分数讨 论
常见的胎膜早破的诱因有胎位异常、头盆不称、外伤、羊水过多及双胎等。而细菌、病毒、支原体等感染引起的绒毛膜羊膜炎，是胎膜早破的最重要的因素。破膜后由于羊水的抗菌能力降低，易于发生宫内感染，威胁胎儿安全。本组结果可以看出，有近40%的绒毛膜羊膜炎患者临床症状不明显或没有表现，故实验室的监测尤为重要。
il-6是一种由多种细胞产生的参与免疫反应的细胞因子，具局部和全身抗感染作用，这些细胞包括蜕膜、绒毛、羊膜细胞及单核巨噬细胞。il-8主要由巨噬细胞、纤维母细胞、血管内皮细胞和中性粒细胞产生，il-8对中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和t淋巴细胞具有趋化作用，并能激活中性粒细胞和嗜碱性粒细胞，参与炎症的发生。il-6、il-8及肿瘤坏死因子等细胞因子与宫内感染的关系逐渐被人们认识，并受到重视［1］。许多研究报道胎膜早破合并宫内感染的羊水、脐血及孕妇血清il-6和il-8浓度明显升高［2～6］。由于羊膜腔穿刺不易被孕妇接受，取羊水测定受到限制，不能在临床上推广使用。而脐血仅能在分娩后采取、或采用技术要求较高的脐带穿刺术，亦限制了其使用价值。
本组结果表明，胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者血清il-6和il-8浓度明显高于未合并感染及正常晚期妊娠妇女。il-6和il-8用于监测绒毛膜羊膜炎灵敏度及特异性均较高，可作为临床感染的预测指标，与文献［2］报道一致。本结果提示微生物所致宫内感染，除局部呈炎性反应以外，全身也会产生免疫反应。血清il-6和il-8升高提示局部感染存在，用以监测胎膜早破有无合并宫内感染，可及时予以处理，降低新生儿呼吸窘迫综合征、肺炎、败血症、脑瘫等并发症的发生。
参考文献
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